RESUMEN
La apoptosis de los neutrófilos (PMNs) es un evento crítico para controlar la fase de resolución de las inflamaciones. En tal sentido, la inducción farmacológica de la apoptosis mediante el empleo de antibióticos podría ser una opción terapéutica para tratar diversas enfermedades. Sin embargo, existe poca información acerca de las capacidades de los antibióticos de amplio espectro tales como las fluoroquinolonas, para acelerar la apoptosis en esas células. Entonces, en este estudio se propuso evaluar los efectos de las fluoroquinolonas ciprofloxacina (CPX) y norfloxacina (NFX) sobre la apoptosis de PMNs humanos in vitro. Métodos: Los PMNs aislados fueron incubados con ambas drogas para determinar sus efectos sobre la inducción de la apoptosis, la generación de especies reactivas de oxígeno (ERO) y el potencial de membrana mitocondrial (Δψm) mediante técnicas de microscopía (óptica o de fluorescencia), luminometría y citometría de flujo, respectivamente. Resultados: A las concentraciones de 300 y 600 μmol/L, ambas drogas indujeron tanto el colapso del Δψm como la muerte por apoptosis de modos estadísticamente significativos. Además, esos efectos probablemente dependieron de la generación de una situación de estrés oxidativo debido a que ambas drogas incrementaron la generación de ERO intracelulares y sus efectos proapoptóticos fueron parcialmente bloqueados por la catalasa y por el lipopolisacárido (LPS). Conclusión: Estos hallazgos sugirieron que, debido a sus bajas toxicidades y a sus capacidades para inducir efectos apoptóticos en PMNs, tanto la CPX como la NFX pueden ser útiles para tratar enfermedades inflamatorias no necesariamente relacionadas con infecciones bacterianas.
Neutrophil apoptosis (PMNs) is thought to be a critical event for the control of the resolution phase of inflammation. In consequence, the pharmacological induction of apoptosis by antibiotics could be a therapeutic option for the treatment of a number of diseases. However, there is scarce information about the abilities of broad-spectrum antibiotics, such as the fluoroquinolones to accelerate this metabolic event. Therefore, the purpose of this study was to evaluate the in vitro effects of the fluoroquinolones ciprofloxacin (CPX) and norfloxacin (NFX) on the human PMNs apoptosis. Methods: Isolated PMNs were incubated in the presence of both drugs to determine their effects on apoptosis induction, reactive oxygen species (ROS) generation and mitochondrial membrane potential (Δψm). These events were assessed by the use of optical or fluorescence microscopy, luminometry and flow citometry techniques, respectively. Results: Both drugs, at concentrations of 300 and 600 μmol/L, induced disruption of Δψm, as well as apoptotic cell death in a statically significant degree. In addition, these effects were probably dependent on the induction of an oxidative stress response since both drugs increased the generation of intracellular ROS, and their proapoptotic effects could be partially blocked by both catalase and the lipopolysaccharide (LPS). Conclusion: These findings suggest that due to their low toxicity and their ability to induce apoptotic effects, CPX and NFX may be useful drugs for the treatment of inflammatory diseases not necessarily related to bacterial infections.
RESUMEN
Las enfermedades cardiovasculares (ECV), constituyen uno de los principales problema de salud pública en Venezuela, ocupando el segundo lugar como causa de muerte. La hipertensión arterial, el alto consumo de grasas, el sedentarismo y la obesidad, son factores de riesgo importantes en el desarrollo de patologías cardiacas y coronarias. En la actualidad, se han agrupado una serie de factores de riesgo en un cuadro patológico conocido como Síndrome Metabólico (SM), cuya trascendencia radica en que aquellos pacientes que lo padecen presentan un elevado riesgo de sufrir estas enfermedades y diabetes mellitus. La resistencia a la insulina se presenta como base fisiopatológica principal de este síndrome, lo que conlleva al organismo a desencadenar hiperglicemia, hipertrigliceridemia y disminución de la concentración de HDLc, otorgando la gravedad del SM y por ende el desarrollo de ECV. Por tal motivo se efectuó la investigación con el objetivo de determinar la frecuencia de éste síndrome en la población de El Valle, municipio Linares Alcantara, para lo que se seleccionó una muestra aleatoria de 99 individuos de ambos sexos. Para el diagnóstico del síndrome se utilizaron los criterios del Programa Nacional de Educación del Colesterol-Panel del tratamiento de adultos (NCEP-ATPIII). La prevalencia neta de SM fue de 22% de los individuos estudiados, donde la obesidad visceral y la dislipidemia fueron los criterios diagnósticos más resaltantes, encontrando relación significativa p<0.005 con el riesgo cardiovascular. Se concluyó el riesgo cardiovascular en pacientes con SM se incrementa, a medida que aumenta el número de criterios diagnósticos establecidos por el ATP III.
The cardiovascular illnesses (CVI), they constitute one of the main problem of public health in Venezuela, occupying the second place like cause of death. The arterial hypertension, the high consumption of fatty, the sedentarismo and the obesity, they are important factors of risk in the development of heart and coronary pathologies. At the present time, they have grouped a series of factors of risk in a well-known pathological square as Metabolic Syndrome (SM) whose transcendency resides in that those patients that suffer it present a high risk of suffering these illnesses and diabetes mellitus. The resistance to the insulin is presented like base main fisiopatológic of this syndrome, what bears to the organism to unchain hiperglicemy, hipertrigliceridemy and decrease of the concentration of HDLc, granting the graveness of the SM and for the development of ECV. For such a reason you effect the investigation in order to determining the frequency of this syndrome in the population of the Valley, municipality Linares Alcantara, for that that their it selected a random sample of 99 individuals of both sexes. For the diagnosis of the syndrome the approaches of the National Colesterol Education-Adult Treatment Panel (NCEP-ATPIII were used. The prevalence of the SM was of the studied individuals' 22%, where the visceral obesity and the dislipidemy were the approaches diagnostic more significants, finding significant relationship p <0.005 with the cardiovascular risk. You concluded the cardiovascular risk in patient with SM it is increased, as the number of diagnostic approaches settled down by the (NCEPATP III) increases.
